Dados intercalares da Fase 1/2 do teste Paramount sobre doses múltiplas contra a acidemia propiônica (AP) demonstra que o mRNA-3927 foi bem tolerado, até a presente data, com sinais iniciais animadores de prováveis benefícios clínicos.
Dados intercalares da Fase 1/2 do teste Balance sobre a dose única da doença do armazenamento do glicogênio 1a (GSD1a, em inglês) demonstra que o mRNA-3745 foi bem tolerado, até a presente data, com sinais iniciais animadores de prováveis benefícios clínicos.
A Moderna anuncia um novo candidato ao desenvolvimento, mRNA-3139, para o tratamento contra a deficiência da ornitina transcarbamilase (OTC), um distúrbio genético raro.
A Fase 3 do teste clínico da vacina contra o VSR, mRNA-1345, viu inscrições de mais de 24.000 da meta de 34.000-inscritos.
A Fase 3 do estudo de imunogenicidade e segurança da vacina contra a gripe, mRNA-1010, está com inscrições esgotadas; a Empresa procurará um caminho para a aprovação acelerada em 2023.
A Empresa está no rumo certo para relatar dados dos estudos da Fase 2 da vacina personalizada contra o câncer (PCV, em inglês) no 4º trimestre de 2022.
CAMBRIDGE, MA / ACCESSWIRE / 8 de setembro de 2022 / Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA), uma empresa de biotecnologia, que é pioneira em vacinas e terapêutica de RNA mensageiro (mRNA), anunciou hoje avanços em todos os portfólios dos programas de mRNA apresentados no Dia de P&D anual da Empresa.
"Continuamos avançando significativamente na aceleração do portfólio. A Fase 3 dos testes clínicos da gripe e do VSR estão progredindo rapidamente em direção à conclusão. Vemos benefícios cínicos iniciais em dois programas de doenças raras e esperamos relatar sobre os dados do teste da nossa vacina personalizada contra o câncer, mais para o final deste ano", disse Stéphane Bancel, Diretora Executiva da Moderna. "Como reflexo do crescimento e progresso da Empresa, estamos nos preparando para lançamentos de vários produtos no mundo todo".
As atualizações e os recentes progressos incluem:
Terapêutica com mRNA
Doenças Raras: Estudos de Prova de Conceito
Acidemia Propiônica: A Acidemia Propriônica (AP) é um distúrbio metabólico grave e raro. A AP se caracteriza pela deficiência de propinil-CoA caboxilase, uma enzima envolvida na quebra de proteínas, certos ácidos graxos, e outras substâncias. Esta deficiência leva ao acúmulo de compostos tóxicos que podem causar problemas de saúde graves, como episódios repetidos de crises metabólicas que ofereçam ameaça à saúde e danos ao cérebro, ao sistema nervoso e ao coração. Não há tratamento farmacológico aprovado contra a AP.
- O tratamento do mRNA da Moderna contra a AP, o mRNA-3927, codifica duas proteínas que podem ajudar o organismo a produzir a enzima que está ausente nos pacientes de AP. A Fase 1/2 do teste clínico Paramount, que avalia a segurança e a farmacologia do mRNA-3927, está continuamente inscrevendo pacientes de AP;
- Alcançaram-se vários marcos críticos no teste. Mais de 120 doses intravenosas repetidas foram ministradas a 10 pacientes. Até agora, o mRNA-3927 é bem tolerado em todas as doses testadas. Até a presente data, não houve nenhuma toxicidade que limitasse uma dose, nenhuma interrupção devido à segurança, ou nenhum episódio adverso de segurança relacionados ao medicamento. Três dos dez participantes do estudo receberam a dose com um tratamento contínuo de mais de um ano;
- Todos os participantes qualificados decidiram continuar com o tratamento ao participarem em um Estudo de Extensão Aberto;
- Caracteriza-se a AP por episódios de descompensação metabólica (MDEs, em inglês) que ameaçam a vida, os quais são crises clínicas que ocorrem quando há um acúmulo de metabolitos tóxicos. Devido ao objetivo e a natureza que define a doença dos MDEs, os reguladores forneceram apoio inicial para o MDE como um fim clínico, primário, de preferência e significativo, clinicamente falando, para ser desenvolvido;
- Com base em dados preliminares, houve um decréscimo no número de MDEs após o tratamento com o mRNA-3927. O estudo continuará com os testes do próximo nível de dose (0.6 mg/kg intravenosa, a cada duas semanas).
Doença do Armazenamento do Glicogênio 1a: A doença do armazenamento do glicogênio 1a (GSD1a) é um distúrbio metabólico hereditário raro. A causa da GSD1a se dá pela deficiência de uma enzima chamada glicose 6-fosfatase (G6Pase-α). A G6Pase-α é importante para o lançamento de glicose no sangue, a qual é necessária para manter o teor normal de açúcar no sangue. Os pacientes com GSD1a podem apresentar episódios de ameaça à vida, quando o teor de açúcar no sangue está muito baixo. Eles também podem passar por complicações hepáticas em longo prazo, inclusive com a possibilidade de câncer. Não existem tratamentos farmacológicos aprovados contra a GSD1a.
- Crianças pequenas com GSD1a precisam de alimentação por gastrostomia noturna e monitoração do teor de açúcar no sangue ao longo de toda a vida, com aderência estrita a uma dieta especial de alimentações frequentes (a cada 4 a 6 horas) e amido não cozido ou modificado. Cuidar de pacientes com GSD1a sobrecarrega os parentes de maneira significativa;
- Os participantes receberam a dose da Fase 1/2 Ba1ance da Moderna, que está avaliando um candidato terapêutico GSD1a, o mRNA-3745. Este estudo é o primeiro a avaliar a segurança, tolerância e farmacologia de uma única dose intravenosa de mRNA-3745, em um participante adulto com GSD1a;
- Os dados iniciais sobre a segurança e a farmacodinâmica são consistentes e encorajadores. Em dois pacientes, a infusão intravenosa do mRNA-3745 foi bem tolerada até a presente data e demonstrou a extensão da duração e normalização rápida da glicose durante o período de jejum;
- As inscrições e as avaliações de segurança continuam, com a data inicial esperada para 2023.
Acidemia Metilmalônica: A AP e a acidemia metilmalônica (MMA, em inglês) apresentam biologia e patologia semelhantes (deficiência de uma enzima no percurso do propionato), com acumulação subsequente de metabolitos tóxicos. A MMA é uma doença genética rara, com morbidade significativa e mortalidade causada por uma deficiência em uma enzina chamada Metilmalonil-CoA Mutase (MUT, em inglês). Na maioria das vezes, a MMA afeta crianças e não há tratamento farmacológico aprovado. As complicações em longo prazo da MMA podem inclui problemas com a função neurocognitiva, crescimento retardado e problemas cardíacos, renais e sanguíneos.
- Os primeiros dois grupos de pacientes estão completamente inscritos no Estudo Landmark da Moderna, uma Fase 1/2 do teste clínico avalia a segurança e a farmacologia do mRNA-3705 contra a MMA. Projetou-se o mRNA-3705 para instruir o organismo a restaurar as proteínas desestruturadas ou que faltam, as quais são a causa da MMA. A Moderna está recrutando participantes do Reino Unido, Canadá e dos EUA. Esperam-se os dados iniciais dos testes até 2023.
Doença Rara: Novo Candidato ao Desenvolvimento
Ao impulsionar dados e aprendizado do programa de doenças raras, a Moderna anuncia um novo candidato ao desenvolvimento, o mRNA-3139, contra a deficiência da ornitina transcarbamilase (OTC). O mRNA-3139 usa as mesmas nanopartículas lipídicas (LNP, em inglês), como no programa da GSD1a da Moderna e é o sexto candidato das doenças raras da Empresa.
A deficiência da OTC é uma doença genética rara, caracterizada pela falta parcial ou total da enzima OTC, que resulta no acúmulo de amônia no sangue. A apresentação clínica da deficiência da OTC é muito heterogênea, com os sintomas mais graves incluindo convulsões, fígado dilatado e dificuldade respiratória. Para os casos mais graves, ou que não respondem ao tratamento, que progridem à falência hepática, o tratamento pode incluir o transplante de fígado.
Vacinas contra Doenças Respiratórias em Fase Tardia
Reforços contra a COVID-19
- A Moderna lançou dois reforços da vacina para satisfazer as diferentes necessidades em todos os maiores mercados: mRNA-1273.214 e mRNA-1273.222;
- O mRNA-1273.214 é uma vacina de reforço bivalente contra a COVID-19 que tem como alvo as duas cepas originais do SARS-CoV-2 e da variante Ômicron de maior preocupação (BA.1). Os testes clínicos demostraram que esta vacina de reforço aumenta a reação imunológica contra as cepas da Ômicron mais recentes (BA.4 e BA.5). Os resultados se mostraram semelhantes, não importando o estágio infeccioso anterior ou a idade;
- A Moderna desenvolveu o mRNA-1273.222 em concordância com as diretrizes do FDA[1] dos EUA para o desenvolvimento de uma vacina de reforço que tenha como alvo as variantes da Ômicron BA.4 e a BA.5, em conjunto com o mRNA-1273. Uma Fase 2/3 do teste clínico do mRNA-1273.222 está atualmente encaminhada e com as inscrições esgotadas;
- A Moderna rapidamente dimensionou a fabricação dos reforços contra a COVID-19 e começou a entregar as doses em agosto.
O Programa da Vacina contra a Gripe Sazonal: A gripe, a qual ocorre sazonalmente, causa doenças respiratórias e sobrecarrega substancialmente os sistemas de saúde. Em todo o mundo, o vírus da gripe provoca de 3 a 5 milhões de casos com doenças graves e 290.000 a 650.000 óbitos por problemas respiratórios relacionados à gripe, anualmente. Cerca de 8% da população dos EUA passa por sintomas da gripe todos os anos, com 140.000 a 710.000 hospitalizações e 12.000 a 52.000 óbitos.
- O mRNA-1010 é um candidato à vacina que codifica as glicoproteínas para a hemaglutinina (HÁ, em inglês) de quatro cepas da gripe recomendadas pela Organização Mundial de Saúde (OMS), para a prevenção da gripe. A HA é uma das principais glicoproteínas de superfície da gripe que se considera como um alvo importante para se gerar proteção ampla contra a gripe e é o alvo principal das vacinas contra a gripe atualmente disponíveis. Um estudo de Fase 3 de imunogenicidade e segurança do mRNA-1010 no hemisfério sul está com as inscrições esgotadas (~6.000 participantes). A reação inicial dos órgãos reguladores apoia um caminho para a aprovação acelerada;
- A Moderna também está preparando o lançamento do teste de eficácia em Fase 3 no hemisfério norte para demostrar a efetividade superior do mRNA-1010 contra uma vacina contra a gripe sazonal que se encontra atualmente licenciada.
Programa da Vacina contra o Vírus Sincicial Respiratório: O vírus respiratório sincicial (VSR) sobrecarrega os idosos, com 65 anos ou mais, com uma doença substancial. Aproximadamente, há 177.000 hospitalizações relacionadas ao VSR de adultos com 65 anos ou mais nos EUA, todos os anos, e aproximadamente14.000 óbitos relacionados ao VSR. Em todo o mundo, há mais de 1,5 milhões de episódios de infecção aguda do trato respiratório relacionados ao VSR, todos os anos.
- O teste clínico controlado por placebo em Fase 3 do mRNA-1345 da Moderna, uma vacina contra o VSR, avaliará a sua efetividade em idosos (adultos de 60 anos ou mais); até agora, o teste recebeu mais de 24.000 inscrições dos 34.000 participantes esperados. Projetou-se o estudo para fornecer uma leitura de eficácia no período de inverno de 2022-2023;
- Visto que o VSR também sobrecarrega crianças com uma doença significativa, o mRNA-1345 está sendo testado em um estudo contínuo de Fase 1 nas populações pediátricas.
Conjunção de Vacinas contra Doenças Respiratórias
Além das vacinas com agentes únicos, a Empresa está progredindo em várias conjunções de vacinas contra doenças respiratórias, incluindo um teste de Fase 1/2, com inscrição esgotada, sobre o mRNA-1073, que tem como alvo o SARS-CoV-2 e a gripe. Esperam-se que os testes clínicos para o mRNA-1230, que tem como alvo o SARS-CoV-2, a gripe e o VSR, iniciem este ano.
Vacina contra Vírus Latente em Fase Tardia: Testes com CMV
Programa de Vacina contra o Citomegalovírus: O citomegalovírus (CMV), um tipo de vírus latente da herpes, é a causa mais comum de infecção que ocorre antes do nascimento, em todo o mundo, e é responsável por mais de $1 bilhão em custos do sistema de saúde, anualmente. O CMV pode causar problemas de saúde em longo prazo nos recém-nascidos infectados, tal como perda de audição, visão comprometida, paralisia cerebral, deficiência de aprendizado e decréscimo da força muscular e de coordenação.
- O candidato à vacina contra o CMV da Moderna, mRNA-1647, compreende seis mRNAs que codificam dois antígenos em uma vacina e é projetado para a proteção contra a infecção causada pelo CMV. O mRNA-1647 está sendo avaliado no teste em Fase 3 CMVictory para a prevenção do CMV congênito. Até a presente data, mais de 40% dos participantes esperados estão inscritos. O estudo determinará a eficácia, segurança e imunogenicidade do mRNA-1647 contra a infeção causada pelo CMV em mulheres entre16 a 40 anos. As inscrições continuam nos EUA e em demais países;
- Além da infecção congênita, o CMV tem um grande impacto na morbidade e mortalidade de pacientes transplantados. O CMV é uma complicação frequente pós-transplante, visto que a habilidade de combater infecções após o transplante é decrescida. A Moderna está planejando testar o mRNA-1647 em um estudo controlado por placebo, aleatório, para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade do mRNA-1647 em pacientes que passaram por um transplante de células-tronco de alto risco.
Vacina Personalizada contra o Câncer
- As vacinas personalizadas contra o câncer (PCV) têm como alvo as mutações únicas do tumor em pacientes individuais para tratar seletivamente o câncer destes. Está sendo desenvolvido o programa de PCV da Moderna em colaboração com a Merck;
- O mRNA-4157 é um candidato de PCV projetado para estimular uma reação imunológica ao aumentar os linfócitos T, que se crê serem necessários para um tratamento que cure o câncer. O teste clínico em Fase 2 da Moderna determinará se o mRNA-4157, juntamente com o KEYTRUDA®, um tratamento aprovado contra câncer, pode melhorar a sobrevivência sem recorrência (aos 12 meses) em pacientes com melanoma retirado com alto risco de recorrência, comparado com o KEYTRUDA somente. Selecionou-se o KEYTRUDA como comparador no teste porque este é considerado o tratamento padrão para os pacientes de melanoma com alto risco;
- O teste em Fase 2 se encontra com inscrições esgotadas e se esperam os dados iniciais para o quarto trimestre de 2022.
Preparações Comerciais
- À medida que o portfólio da Moderna avança, as preparações estão encaminhadas para os lançamentos de vacinas, em todo o mundo, entre 2023 e 2026. As prioridades comerciais incluem o planejamento para o mercado endêmico de 2023 da COVID-19, que se expande para mercados de vacinas contra doenças respiratórias, com vacinas de agente único e conjunções contra o VSR, a gripe e a COVID-19, além de se preparar para um possível lançamento da vacina contra o CMV e a entrada no mercado de terapêuticos;
- A Moderna buscará caminhos para se acelerar a possível aprovação da vacina contra a gripe (mRNA-1010) em 2023;
- A Moderna continua a investir na edificação de capacidades produtivas globais para apoiar lançamentos múltiplos de produtos, inclusive as atualizações sazonais e formulações de diferentes produtos.
Sobre a Moderna
Em mais de 10 anos desde o seu início, a Moderna vem se transformando de empresa para a fase de pesquisa, que avança programas no campo do RNA mensageiro (mRNA), a um empreendimento com um portfólio clínico diversificado de vacinas e terapêuticos em sete modalidades, um amplo portfólio de propriedades intelectuais em áreas que incluem o mRNA e a formulação de nanopartículas lipídicas, além de uma fábrica integrada que permite uma rápida produção clínica e comercial em escala. A Moderna mantém alianças com uma miríade ampla de colaboradores comerciais e governamentais, nacionais e internacionais, a qual permite a busca de tanto uma ciência pioneira, como a rápida escalada de fabricação. Mais recentemente, os recursos da Moderna se uniram para permitir o uso e a aprovação autorizados de uma das vacinas mais recentes e mais efetivas contra a pandemia da COVID-19.
A Plataforma de mRNA da Moderna aproveita os avanços contínuos da ciência básica e aplicada de mRNA, tecnologia de fornecimento e fabricação, além de permitir o desenvolvimento de terapêuticos e vacinas contra imuno-oncologia, doenças infecciosas, doenças raras, doenças cardiovasculares e doenças autoimunes. A Moderna tem sido indicada como uma das empregadoras mais relevantes pela Science, nos últimos sete anos. Para saber mais, visite o site www.modernatx.com.
Declarações Prospectivas
Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas que se encontram dentro do significado da Private Securities Litigation Reform Act [2] de 1995, como foi emendada, inclusive declarações referentes a: tendências clínicas nos testes em Fase 1/2 da AP da Moderna; a busca da Moderna por um caminho para aprovação acelerada para o mRNA-1010 e o tempo oportuno para a possível aprovação; o tempo oportuno dos dados dos testes da Moderna dos seus produtos candidatos que tenham como alvo o PCV, a MMA, a GSD1a e o VSR; a introdução dos testes clínicos para o mRNA-1230, que têm como alvo o SARS-CoV-2, a gripe e o VSR; as prioridades comerciais da Moderna; o tempo oportuno dos lançamentos de futuros produtos; os recursos de fabricação da Moderna; o tempo oportuno para o lançamento de produtos futuros; os recursos de fabricação da Moderna; e o tempo oportuno para o fornecimento de reforços contra a COVID-19. Em alguns casos, é possível identificar as declarações prospectivas por terminologia, tal como: "será," "pode," "deve," "poderia," "se espera," "tem a intenção de," "planeja," "almeja," "antecipa," "crê," "estima," "prediz," "possível," "continua," ou a forma negativa destes termos ou outra terminologia comparável, apesar de que nem todas as declarações prospectivas contêm estas palavras. As declarações prospectivas deste comunicado de imprensa não caracterizam promessas e nem garantias, e não se deve alocar uma confiança indevida nestas declarações prospectivas porque estas envolvem riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas, além de outros fatores, muitos dos quais se encontram fora do controle da Moderna, os quais podem os resultados reais ser substancialmente distintos dos expressos ou implícitos por estas declarações prospectivas. Estes riscos, incertezas e outros fatores incluem, entre outros, os riscos e incertezas descritos sob o cabeçalho "Fatores de Risco" no Relatório Annual da Moderna, no Formulário 10-K para o ano fiscal que terminou em 31 de dezembro de 2021, e no Relatório Trimestral, no Formulário 10-Q para o trimestre que terminou em 31 de março de 2022, todos eles protocolados com a Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos (SEC[3], em inglês), e em subsequentes protocolos feitos pela Moderna junto à SEC, os quais se encontram disponíveis no website da SEC, www.sec.gov. Exceto como exigido por lei, a Moderna nega quaisquer intenções de atualização ou revisão de quaisquer declarações prospectivas contidas neste comunicado de imprensa, ou responsabilidade por estas, no caso do surgimento de novas informações, futuros desenvolvimentos, ou outra ocorrência. Estes comunicados de imprensa são baseados nas expectativas atuais da Moderna e estas se pronunciam apenas a partir da data deste comunicado de imprensa.
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FONTE: Moderna,Inc.